Onko kolloidinen hopea turvallinen ja tehokas? (& Milloin ei käytetä)

Luonnolliset lisäravinteet ja kokonaisvaltaiset lääkkeet, jotka tarjoavat todistettuja terveyshyötyjä, ovat talossani suuria. Yksi, jota pidän aina käsillä, on kolloidinen hopea. Tätä joskus kiistanalaista täydennystä käytettiin ennen antibioottien olemassaoloa bakteeri-infektioille ja immuunijärjestelmän tukemiseksi.

Kolloidihopeatuotteita käytetään edelleen usein nykyään, ja monet kokonaisvaltaiset terveysasiantuntijat sanovat, että se on erittäin hyödyllinen parannuskeino. Toisaalta Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt kolloidisen hopean käyttöä mihinkään terveystarkoitukseen, ja muut terveydenhuollon asiantuntijat, kuten Mayo Clinicin lääkärit, eivät myöskään usko sen olevan turvallista.

Tästä huolimatta antibioottiresistenssin lisääntyessä hopea on palannut voimakkaana laajakirjoisena mikrobilääkkeenä. Monet vannovat kolloidihopeaa kaikesta vaaleanpunaisesta silmästä korvatulehduksiin.

Joten onko kolloidinen hopea todella turvallinen ja hyödyllinen luonnollinen lääke?

Mikä on kolloidinen hopea?

Kolloidihopea valmistetaan, kun hopeananohiukkaset syntetisoidaan ja suspendoidaan yksinkertaisten sokerien ja ammoniakin liuokseen. Nämä hiukkaset ovat niin pieniä, että niitä ei voida nähdä silmälle ja ne voivat olla niin pienet kuin kymmenes tuhannesosa ihmisen hiusten leveydestä. Se on erittäin pieni!

Moderni lääketiede perustuu edelleen hopeaan antibakteeristen hyötyjen suhteen:

• Monet lääkeyhtiöt päällystävät laitteitaan hopealla bakteeribiofilmin välttämiseksi.
• Sairaalat hoitavat vastasyntyneitä hopeanitraattipisaroilla gonorrhea-silmäinfektioiden estämiseksi.
• Hopealiuoksia tai sideharsoa käytetään palovammojen hoitoon.

Kolloidihopea katsotaan yleensä turvalliseksi käyttää, mutta on tärkeää saada tieto siitä, mitä tutkimuksissa sanotaan sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta ja siitä, voiko liiallinen käyttö vahingoittaa meitä tai ympäristöä.

Kolloidisten hopeahiukkasten koko on tärkein asia, joka määrittää, onko niillä terveysvaikutuksia vai ei. Pienemmät hiukkaset ja pienemmät pitoisuudet ovat tehokkaimpia haitallisia antibiooteille vastustuskykyisiä bakteereja vastaan.

Kuinka kolloidinen hopea toimii?

Tutkijat ovat havainneet, että hopea tappaa bakteereita, mutta eivät silti ymmärrä täysin. Vahvan tieteellisen näytön puute tarkoittaa, että kolloidisen hopean käyttö on edelleen jonkin verran kiistanalaista.

Yleinen ajatus on, että hopeananohiukkaset sitoutuvat bakteerisolujen seinämiin. Murto-osa näistä nanohiukkasista voi reagoida kehossa tai ympäristössä oleviin aineisiin ja tulla hopeasuolaksi, joka on mikrobilääke.

Vaikka suurin osa kolloidisesta hopeasta on valmistettu hopeasuoloista, ne ovat erilaisia ​​asioita. Hopeasuolat ovat paljon myrkyllisempiä sekä ihmisille että bakteereille kuin kolloidinen hopea. Hopeasuoloilla on positiivinen varaus, joka sitoo proteiinit, aiheuttaa DNA-vaurioita ja häiritsee bakteerien hengitysprosesseja. Hopeananohiukkaset voivat olla neutraaleja tai negatiivisesti varautuneita riippuen siitä, miten ne syntetisoidaan.

Hopeaionit aiheuttavat todennäköisemmin ihmisille hopeamyrkyllisyyttä tai argyriaa kuin kolloidinen versio. Koska kolloidisen hopean murto-osasta voi kuitenkin tulla hopeasuola, kolloidisen hopean liiallinen kulutus voi silti aiheuttaa hopeamyrkyllisyyttä, kun sitä käytetään erittäin suurina annoksina.

Koska se on tehokas, on tärkeää olla varovainen, kun käytät tätä lisäystä.

Kolloidisen hopean edut

Hopea on metalli ja ei-olennainen osa kehossa. Se on paljon turvallisempi ihmiskeholle kuin muut raskasmetallit, kuten lyijy ja elohopea. Voimme kerätä paljon enemmän hopeaa kehoomme ennen kuin siitä tulee myrkyllistä.

Tutkimukset viittaavat siihen, että kolloidinen hopea toimii:

• Bakteerien, mukaan lukien antibioottiresistenttien bakteerien, tappaminen ja estäminen.
• Palovammojen hoitaminen ajankohtaisena mikrobilääkkeenä
• Tappaa joitain patogeenisten hiivakantojen, mukaan lukien Candida ja Cryptococcus
• Tiettyjen virusten, kuten HIV / AIDS ja RSV, pääsyn estäminen ihmissoluihin
• Kontaktitermiitin ja ärsyttävien ihottumien tulehduksen vähentäminen eläinkokeissa
• Bakteeribiofilmin (limainen kilpi, jonka avulla bakteerit voivat piiloutua antibiooteilta) häiritseminen lampaiden sinusinfektioissa
• Myrkyllinen tietyille syöpäsoluille
• Taistelee tehokkaasti bakteereista, jotka voivat aiheuttaa tappavaa ripulia (Vibrio cholera ja vaarallinen E. coli -kanta).
• Ihon sieni-infektioiden torjunta.

Huomautus bakteereista, viruksista ja hiivoista

Tähän mennessä kaikki tutkimukset, joissa testataan kolloidisen hopean vaikutuksia bakteereilla, ovat osoittaneet, että se on tehokasta. Hiivaista ja viruksista on vaihtelevia arvosteluja.

Naturopaattisten lääkäreiden kattava tutkimusLehti vaihtoehtoisesta ja täydentävästä lääketieteestähavaitsi, että se on tehokas vain joihinkin hiivakantoihin, mutta ei muihin. Samassa tutkimuksessa todettiin, että kolloidinen hopea ei ole tehokas viruksia vastaan.

Toinen in vitro -tutkimusLehti haavojen hoidostatestasi 3 erilaista markkaa eikä löytänyt mitään tehokkuutta.

Kolloidihopea on voimakas mikrobilääke. Sen tehokkuus virus- tai sienilääkkeenä voi kuitenkin vaihdella tietyn infektion ja itse tuotteen laadun mukaan.

Onko kolloidinen hopea turvallinen?

Luonnolliset lääkkeet ovat houkuttelevia, mutta turvallisuus on tärkeä asia.

Ihmisillä ei ole tehty suuria tutkimuksia, jotta voidaan todella tutkia, onko kolloidinen hopea turvallista vai tehokasta. Suurin osa testeistä tehdään in vitro, mikä tarkoittaa, että ne tehdään koeputkissa tai Petri-maljoissa. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden ymmärtää, miten se käyttäytyy yksittäisissä tilanteissa. Ihmiskehoa ei kuitenkaan eristetä, ja koko kehon ymmärtäminen eroaa in vitro -tutkimuksista.

Ihmiskeho on paljon monimutkaisempi kuin Petri-astia! Se, että jokin tappaa bakteereja Petri-astiassa, ei tarkoita, että meidän pitäisi ottaa se infektion estämiseksi tai hoitamiseksi. Meidän on vielä ymmärrettävä, miten hopea vaikuttaa muuhun kehoon ja voiko se matkustaa sisäpuolelta sinne, missä sitä eniten tarvitsemme. Lisää tutkimuksia tarvitaan sen ymmärtämiseksi, miten se toimii kehossamme (in vivo).

Todisteilla, joita meillä on, voimme kuitenkin tehdä joitain johtopäätöksiä:

Hyvät muutokset

Kuten monien lisäravinteiden kohdalla, kolloidinen hopea voi vaikuttaa muihin kehon osiin, jotka ylittävät syyn, johon sitä otetaan. Kaksi eläintutkimusta tarkasteli itsenäisesti, miten hiirien ja rottien suolistobakteeritasapainoon vaikutti ruokinta kolloidisella hopealla. Tulokset havaitsivat häiriön suolistofloorassa.

Toinen tutkimus, jossa tutkittiin ruoansulatuskudosta kolloidisen hopean nauttimisen jälkeen, havaitsi, että se voi vahingoittaa suolistosoluja. Vielä uudempi tutkimus vuonnaNanotoksikologiahiiriä tarkastelleessa ei löytynyt muutoksia suolistobakteereihin tai solurakenteeseen.

Joten, on vaihtelevia arvosteluja.

ei myöskään tiedetä kuinka tehokasta kolloidinen hopea on suoliston ulkopuolella, muualla kehossa. Kun kolloidinen hopea otetaan sisäisesti, ohutsuoli voi absorboida noin 10-18% hopeananohiukkasista verenkiertoon. Loput hopeananohiukkaset kulkevat suolen läpi.

Veressä nanohiukkaset sitoutuvat albumiiniksi kutsuttuun proteiiniin, kun sitä kulkeutuu kehon ympäri. Hopeaproteiinit ovat paljon vähemmän tehokkaita bakteereja vastaan ​​kuin pelkästään hopea, joten emme todellakaan tiedä, miten se käyttäytyy koko kehossa.

Ihon värimuutokset (argyria)

Kehoon on mahdollista saada liikaa hopeaa. Tätä tilaa kutsutaan argyriaksi tai argyloosiksi, jolloin hopea kertyy kudoksiin ja muuttaa henkilön siniseksi tai harmaaksi … pysyvästi! Kun näin tapahtuu, hopea ei yleensä aiheuta terveysongelmia muilla tavoin, vaikka ihon värjääntyminen voi olla traumaattista.

Antibiootit

Kolloidihopea saattaa tuntua lupaavalta vaihtoehdolta antibiooteille, mutta sillä on silti joitain antibioottien sivuvaikutuksia. Tästä syystä olen aina käyttänyt varovaisuutta enkä käyttänyt sitä liikaa, koska todisteet osoittavat, että se voi olla haitallista, jos sitä käytetään säännöllisesti tai pitkään aikaan.

Suolibakteerit voivat myös tulla vastustuskykyisiksi kolloidihopelle, aivan kuten antibioottienkin kohdalla. Tämä pätee erityisesti silloin, kun sitä on käytetty useita sukupolvia.

Ympäristöasiat

Hopeananohiukkaset aiheuttavat ympäristöongelmia. Tällä hetkellä hopeananohiukkasia esiintyy ympäristössä pitoisuuksina, jotka ovat noin tuhatkertaiset kuin kaloille ja muille merieläimille myrkyllinen annos.

Hopeananohiukkasia löytyy myös kaatopaikoissa käytettävästä jätevesilietteestä. Tämä aiheuttaa riskin, että se imeytyy takaisin ruokaan. Vaikka on jonkin verran tunnettua, kuinka kolloidinen hopea vaikuttaa ihmisen suolistobakteereihin, ei ole vielä täysin selvää, miten se vaikuttaa bakteerien, hiivojen ja muiden ympäristössä olevien mikro-organismien terveyteen.

Koska maaperämme terveys liittyy läheisesti suoliston terveyteen, meidän on oltava varovaisia ​​sekoittamalla sitä.

Raskaus

Ryhmä B Strep (GBS) on bakteeri, jota esiintyy yleisesti ihmisillä, mutta raskauden aikana se voi edustaa vauvan infektioriskiä synnytyksen aikana. Antibiootteja annetaan komplikaatioiden estämiseksi. Äidit, jotka haluavat välttää antibiootteja, saattavat miettiä, onko kolloidinen hopea turvallinen vaihtoehto.

Kolloidihopeaa ei ole tutkittu erityisesti GBS: n tai yleensä raskauden kannalta. Koska se voi olla myrkyllistä - ja koska raskauden lisäaineilla voi olla tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään vauvaan - on tärkeää olla käyttämättä ravintolisiä itselääkitykseen raskauden aikana joko sisäisesti tai paikallisesti.

Varoitukset kolloidihopeasta

Kolloidihopea on luonnollinen lääke, jota on käytetty tuhansia vuosia. Tarkoittaako se, että sitä tulisi käyttää vielä tänään? On syytä olla varovainen sen käytössä.

• Kolloidihopeaa markkinoidaan ravintolisänä ja sitä ei ole suhteellisen säännelty. Vain valmistaja on vastuussa tuotteidensa turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Myytävänä olevassa kolloidisten hopeatuotteiden satunnaiskokeessa havaittiin useita tehottomia tai jopa bakteereilla saastuneita. Yuck!
• Vaikka kolloidinen hopea saattaa olla turvallista ja tehokasta, kun sitä käytetään ulkoisesti tai kohdennettaessa patogeeneja suolistossa, sillä voi olla myös tahattomia seurauksia. Koska kolloidisella hopealla on joitain sivuvaikutuksia, tutkimukset viittaavat siihen, että sitä käytetään varoen eikä vapaasti.
• Kolloidinen hopea voi sekoittaa tai parantaa joidenkin lääkkeiden vaikutuksia tai sivuvaikutuksia. Tarkista aina lääkäriltäsi, ennen kuin aloitat sen tai käytät sitä muiden kanssa.

Kuten edellä on todettu, tutkimuksiin perustuva turvallisin käyttö on haavojen ulkoinen käyttö ja sinusihuuhteluna.

Kolloidiset hopeatuotteet

Jos päätät ostaa kolloidista hopeaa, on tärkeää varmistaa, että saat puhtaan tuotteen. Kolloidihopean ainesosien tulisi sisältää vain hopeaa ja vettä. Siinä ei pitäisi olla mitään muuta.

Kun valitset tuotetta, sinun on pidettävä mielessä myös hiukkaskoko. Tämä viittaa kuinka suuriin (tai pieniin) hopean nanohiukkasiin. Hiukkasten pitoisuus vettä kohti ilmoitetaan miljoonasosina eli PPM: nä. Pohjimmiltaan kuinka monta hopeahiukkasia kerätään annosta vettä kohti.

Kun tarkastelet kolloidisen hopean ostamista, korkeampi PPM ei ole parempi. Lisäaineiden katsotaan olevan turvallisimpia, kun ne ovat välillä 10-20 PPM. Liian suuren kolloidisen hopean ottaminen voi johtaa myrkyllisyyteen tai muihin komplikaatioihin, kuten ihon harmaantumiseen.

Jos päätät käyttää kolloidihopeaa, muista ostaa hyvämaineisesta brändistä. Saatavilla on monia, mutta pidän käsilläni tätä tuotemerkkiä ulkoiseen käyttöön ja sinusihuuhteluna.

Kuinka käyttää kolloidista hopeaa

Vaikka olemme käsitelleet joitain huolenaiheita, on olemassa monia tapoja käyttää kolloidista hopeaa turvallisesti osana luonnollisen lääketieteen kaappiasi.

Tutustu tapoihin, joilla voit käyttää kolloidihopeaa:

• Nenän huuhtelu:Lisää muutama tippa tislattuun veteen (älä yhdistä suolaan!) Ja käytä netipannua tavalliseen tapaan huuhdellaksesi sinusontelon.
• Korva-infektiot:Käytä 2-3 tippaa korvaan muutaman kerran päivässä, kunnes oireet häviävät.
• Silmätulehdus:Lisää 2-3 tippaa suoraan tartunnan saaneeseen silmään 3-4 kertaa päivässä tai kunnes oireet häviävät.
• Ihon sieni tai silsa:Käsittele hajanaisia ​​ihoinfektioita muutamalla tipalla suoraan 2-3 kertaa päivässä. Anna kuivua iholla saadaksesi täydellisen vaikutuksen.
• Toenail-infektiot:Lisää 2-3 tippaa tartunnan saaneen varpaankynnen yläosaan. Käytä 3-4 kertaa päivässä, kunnes oireet häviävät.
• Ensiapu desinfiointiaine:Käytä kuten muita antibakteerisia voiteita pieniin leikkauksiin, naarmuihin tai vikojen puremiin.
• Akne:Lisää 1-2 tippaa aknen puhkeamiseen 3-4 kertaa päivässä.
• Ientulehdus:Lisää 1 tl puhdistettuun veteen ja pistä suussa 2-3 kertaa päivässä.

Tämän artikkelin tarkasteli lääketieteellisesti tohtori Scott Soerries, MD, SteadyMD: n perhelääkäri ja lääketieteellinen johtaja. Kuten aina, tämä ei ole henkilökohtaista lääketieteellistä neuvontaa, ja suosittelemme, että keskustelet lääkärisi kanssa.

Mikä on kokemuksesi kolloidihopeasta? Ole hyvä ja jaa kommentit alla.

Lähteet:

1. Kansallinen täydentävän ja integroivan terveyden keskus. (2017). Hopeavesi. https://www.nccih.nih.gov/health/colloidal-silver
2. Bauer, B.A. (2017). Kolloidihopea: Onko se turvallista? https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/consumer-health/expert-answers/colloidal-silver/faq-20058061
3. Alexander, J.W. (2009). Hopean lääketieteellisen käytön historia. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/sur.2008.9941
4. Mijnendonckx, K., Leys, N., Mahillon, J., Silver, S., & Van Houdt, R. (2013). Antimikrobinen hopea: käyttötarkoitukset, myrkyllisyys ja resistenssin mahdollisuus. https://link.springer.com/article/10.1007/s10534-013-9645-z
5. Zhang, X.F., Liu, Z.G., Shen, W., & Gurunathan, S. (2016). Hopeananohiukkaset: synteesi, karakterisointi, ominaisuudet, sovellukset ja terapeuttiset lähestymistavat. https://www.mdpi.com/1422-0067/17/9/1534
6. Panacek, A., Kvitek, L., Prucek, R., Kolar, M., Vecerova, R., Pizurova, N., Sharma, V.K., Nevecna, T. ja Zboril, R. (2006). Hopeakolloidinanohiukkaset: Synteesi, karakterisointi ja niiden antibakteerinen aktiivisuus. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jp063826h
7. Wiemken, T.L., Kelley, R.R., Carrico, R.M., Binford, L.E., Guinn, B.E., Mattingly, W.A., Peyrani, P., & Ramirez, J.A. (2015). Uuden ihon antiseptisen lääkkeen teho karbapeneemiresistenttejä Enterobacteriaceae-bakteereja vastaan. https://www.ajicjournal.org/article/S0196-6553(14)01377-7/fulltext
8. Huang, L., Dai, T., Xuan, Y., Tegos, G.P. & Hamblin, M.R. (2011). Kitosaaniasetaatin ja nanohiukkashopean synergistinen yhdistelmä ajankohtaisena mikrobilääkkeenä: teho bakteeri-palovammainfektioita vastaan. https://aac.asm.org/content/55/7/3432
9. Morrill, K., toukokuu, K., purjo, D., Langland, N., Jeane, LD, Ventura, J., Skubisz, C., Scherer, S., Lopez, E., Crocker, E., Peters , R., Oertle, J., Nguyen, K., Just, S., Orian, M., Humphrey, M., Payne, D., Jacobs, B., Waters, R., & Langland, J. ( 2013). Ioniseen kolloidiseen hopeaan liittyvän antimikrobisen vaikutuksen spektri. https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/acm.2011.0681
10. Rai, M., Deshmukh, S.D., Ingle, A.P., Gupta, I.R., Galdiero, M. ja Galdiero, S. (2013). Metallinanohiukkaset: Suojaava nanosuoja virusinfektiota vastaan. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/1040841X.2013.879849
11. Bhol, K. C., & Schechter, P. J. (2005). Ajankohtainen nanokiteinen hopeakerma tukahduttaa tulehdukselliset sytokiinit ja indusoi tulehdussolujen apoptoosin allergisen kontaktidermatiitin hiirimallissa. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2133.2005.06575.x
12. Nadworny, P.L., Wang, J., Tredget, E.E. & Burrell, R.E. (2008). Nanokiteisen hopean tulehdusta estävä vaikutus sian kontaktidermatiittimallissa. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1549963408000452
13. Rajiv, S., Poraus, A., Bassiouni, A., James, C., Vreugde, S., & Wormald, P.J. (2015). Ajankohtainen kolloidinen hopea anti-biofilmiaineena Staphylococcus aureus -kroonisen rhinosinusitis-lampaiden mallissa. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/alr.21459
14. Juarez-Moreno, K., Gonzalez, EB, Girón-Vazquez, N., Chávez-Santoscoy, RA, Mota-Morales, JD, Perez-Mozqueda, LL, Garcia-Garcia, MR, Pestryakov, A., & Bogdanchikova, N. (2017). Hopeananohiukkasten sytotoksisuuden ja genotoksisuuden vaikutusten vertailu ihmisen kohdunkaula- ja rintasyöpäsolulinjoihin. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0960327116675206
15. Salem, W., Leitner, D.R., Zingl, F.G., Schratter, G., Prassl, R., Goessler, W., Reidl, J., & Schild, S. (2015). Hopean ja sinkin nanohiukkasten antibakteerinen vaikutus Vibrio cholerae ja enterotoksinen Escherichia coli. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1438422114001532
16. Ayatollahi Mousavi, S.A., Salari, S., & Hadizadeh, S. (2015). Hopeananohiukkasten sienilääkkeiden vaikutuksen arviointi Microsporum canista, Trichophyton mentagrophytesia ja Microsporum gypseumia vastaan. http://www.ijbiotech.com/article_11913.html
17. van Hasselt, P., Gashe, B. A. ja Ahmad, J. (2004). Kolloidihopea mikrobilääkkeinä: tosiasia vai fiktio ?. https://www.magonlinelibrary.com/doi/abs/10.12968/jowc.2004.13.4.26606
18. Williams, K., Milner, J., Boudreau, M.D., Gokulan, K., Cerniglia, C.E. & Khare, S. (2015). Hopeisten nanohiukkasten subkroonisen altistumisen vaikutukset suoliston mikrobiotaan ja suolistoon liittyviin immuunivasteisiin Sprague-Dawley-rottien ileumissa. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/17435390.2014.921346
19. van den Brule, S., Ambroise, J., Lecloux, H., Levard, C., Soulas, R., De Temmerman, PJ, Palmai-Pallag, M., Marbaix, E. ja Lison, D. ( 2016). Ruokavalion hopeananohiukkaset voivat häiritä suolen mikrobiota hiirissä. https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-016-0149-1
20. Fröhlich, E.E. & Fröhlich, E. (2016). Elintarvikkeissa olevien nanohiukkasten sytotoksisuus suoliston soluissa ja suoliston mikrobissa. https://www.mdpi.com/1422-0067/17/4/509
21. Wilding, L.A., Bassis, C.M., Walacavage, K., Hashway, S., Leroueil, P.R., Morishita, M., Maynard, A.D., Philbert, M.A. & Bergin, I.L. (2016). Eri kokoisten ja päällystettyjen hopeananohiukkasten toistuva annos (28 vuorokautta) ei muuta merkittävästi alkuperäisen hiiren suoliston mikrobiomia. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/17435390.2015.1078854
22. Graves, J.L., Jr., Tajkarimi, M., Cunningham, Q., Campbell, A., Nonga, H., Harrison, S.H. & Barrick, J.E. (2015). Hopeananohiukkasten resistenssin nopea kehitys Escherichia colissa. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2015.00042/full
23. Holler, J.S., Nordberg, G.F. ja Fowler, B.A. (2007). Hopea. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978012369413350094X
24. McGillicuddy, E., Murray, I., Kavanagh, S., Morrison, L., Fogarty, A., Cormican, M., Dockery, P., Prendergast, M., Rowan, N., & Morris, D. (2017). Hopeananohiukkaset ympäristössä: lähteet, havaitseminen ja ekotoksikologia. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969716322070